TIGIT靶点从2009年的发现到目前作为进入临床试验晚期阶段，有13年的历史了。这对于新药靶点的开发来说，TIGIT也仅仅是一个“年轻”的靶点。与此同时，Tigit也正在吸引越来越多的制药公司进入。
然而，领头羊罗氏能否拔得头筹？
竞争者是否可以缩小和罗氏的差距？
而2022年无疑是Tigit靶点能否取得突破并能够顺利获批上市的关键一年。
罗氏全面领先
据智慧芽PharmSnap全球新药竞争情报库数据显示，来自研发进度最快的抗Tigit单抗是罗氏的Tiragolumab，该药的晚期数据令人热切期待。
罗氏已表示2022年将公布Tiragolumab在四个应用适应症3期研究中关键数据，但未确定确切的时间表。小细胞肺癌的Skyscraper-02招募已完成，因此有望率先公布试验数据。一项针对二线宫颈癌的关键2期研究Skyscraper-04也已完成招募。
表1. tiragolumab主要研究计划
PD-L1高表达非小细胞肺癌研究最为受关注。此研究设置正在3期Skyscraper-01中使用tiragolumab加Tecentriq(阿替利珠单抗)进行测试。罗氏希望复制此前令人印象深刻的2期试验数据结果。
2021年12月10日，罗氏公布了来自2期CITYSCAPE试验的新的后续疗效、安全性和患者报告结果(PRO)数据，该试验研究了tiragolumab加Tecentriq与Tecentriq单独作为PD-L1阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的初始(一线)治疗比较结果：在58名PD-L1≥50%的患者中，联合治疗(tiragolumab加Tecentriq)的客观缓解率(ORR)为69%，而单独使用Tecentriq的ORR为24%；中位无进展生存期(PFS)分别为16.6个月和4.1个月。
表2. CITYSCAPE研究结果
3家竞争者旗鼓相当
据智慧芽PharmSnap全球新药竞争情报库数据显示，此外，还有3家竞争者的Tigit项目也进入到3期临床试验阶段。
◆ 默沙东
作为竞争者，默沙东的vibostolimab(MK-7684A)联合Keytruda(帕博利珠单抗)一线治疗PD-L1阳性转移性非小细胞肺癌也于2021年4月进入到3期临床试验阶段，不过预计主要研究将会于2025年完。
此外，vibostolimab联合帕博利珠单抗对胆管癌、颈部癌症、食道癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、结直肠癌(CRC)、难治性黑色素瘤、复发/难治性血液系统恶性肿瘤的研究也进入到2期临床试验阶段。
◆ 诺华/百济神州
百济神州的Tigit单抗ociperlimab也于2021年6月进入3期临床试验。2021年12月20日，诺华与百济神州达成选择权、合作和授权许可方面的协议，双方将在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化百济神州的ociperlimab。
ociperlimab联合百泽安(替雷利珠单抗)治疗非小细胞肺癌目前正在进行两项全球3期临床试验研究，即AdvanTIG-301和AdvanTIG-302试验。截止去年诺华与百济神州达成合作协议时，约有600名患者参加了ociperlimab开发计划，其中包括六项针对肺癌、食管鳞状细胞癌和宫颈癌患者的全球试验。
◆ Arcus
目前，包括罗氏、默沙东、诺华/百济神州Tigit项目都是具有功能性甚至增强的Fc区域。不过，Arcus公司开发的已进入3期临床试验的domvanalimab却是Fc沉默项目(2021年2月)。使抗体的Fc区域沉默或增强的效果尚不清楚，而且在在整个肿瘤免疫(IO)领域，还没有一个例子来能够说明Fc是否有活性会对药物产生实际上的影响。
Arcus公司domvanalimab联合PD-(L)1正在进行非小细胞肺癌3期临床试验，而PD-(L)1产品是通过授权(誉衡的誉妥(赛帕利单抗))或者合作(阿斯利康的Imfinzi(度伐利尤单抗))获得。
表3. 其他进入晚期的Tigit项目（来源：PharmSnap全球新药竞争情报库）
总结
罗氏凭借着Tigit靶点的多年深耕，不论是研究进度，还是试验开展的数量，都处于遥遥领先位置。
目前处于第二梯队的默沙东、诺华/百济神州、Arcus公司，似乎在罗氏最领先的小细胞肺癌适应症领域追赶无望的情况下，都选择了非小细胞肺癌作为最优先开发的适应症，还梯队的竞争将会异常激烈。
参考资料：
1. 智慧芽PharmSnap全球新药竞争情报库 （www.pharmsnap.cn）
2. 各公司官网公告，clinicaltrials.gov